Das Brustkrebsmedikament Truqap von AstraZeneca scheitert in Phase-III-Studie

AstraZenecas Brustkrebsmedikament scheitert in Phase-III-Studie

AstraZenecas Phase-III-Studie, CAPItello-290, für sein Brustkrebsmedikament Truqap hat nicht die Gesamtüberlebensrate bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem dreifach negativen Brustkrebs (TNBC) verbessert. Die Studie verband Truqap mit Chemotherapie (Paclitaxel), erfüllte aber nicht die primären Endpunkte in der Gesamtpopulation oder in einer Untergruppe mit spezifischen Biomarkeralterationen. Trotz dieses Rückschlags glaubt AstraZeneca, dass die Ergebnisse das Verständnis des PI3K/AKT-Wegs im Brustkrebs vertiefen werden. Truqap, ein ATP-kompetitiver Inhibitor der AKT-Isoformen, wurde 2023 von der FDA zugelassen, allerdings für eine enger gefasste Patientengruppe als zunächst erhofft, aufgrund von Sicherheitsbedenken und begrenzter Wirksamkeit in einer breiteren Population. AstraZeneca setzt die Tests mit Truqap in anderen Phase-III-Studien für Brust- und Prostatakrebs fort.

Wichtige Erkenntnisse

• Truqap, das Brustkrebsmedikament von AstraZeneca, verbesserte die Gesamtüberlebensrate nicht in der Phase-III-TNBC-Studie.
• Die Studie CAPItello-290 erfüllte nicht die primären Endpunkte in der Gesamtpopulation oder in spezifischen Biomarker-Untergruppen.
• Etwa 35% der TNBC-Patientinnen haben Mutationen, die PIK3CA, AKT1 oder PTEN betreffen, die wichtigen Biomarker in der Studie sind.
• Trotz des Rückschlags setzt AstraZeneca andere Phase-III-Studien mit Truqap in Brust- und Prostatakrebs fort.
• Truqap wurde 2023 von der FDA für eine Untergruppe von HR+/HER2-Brustkrebspatientinnen mit AKT-Weg-Mutationen zugelassen.

Analyse

AstraZenecas Scheitern in der CAPItello-290-Studie mit Truqap verdeutlicht die Herausforderungen bei der Zielunter suchung des PI3K/AKT-Wegs bei TNBC. Dieser Rückschlag kann breitere Behandlungsoptionen für TNBC-Patientinnen verzögern, die Marktposition und den Aktienwert von AstraZeneca beeinflussen. Fortlaufende Studien in anderen Krebsarten können jedoch diese Auswirkungen abmildern. Das Ergebnis der Studie hebt die Komplexität biomarkergesteuerter Therapien hervor und beeinflusst künftige Strategien für Arzneimittelentwicklung und regulatorische Überlegungen. AstraZenecas Engagement, das PI3K/AKT-Weg zu verstehen, könnte zu verbesserten Behandlungen führen, allerdings mit einem längeren Zeitplan für die Markteinführung.

Wussten Sie Schon?

• Dreifach negativer Brustkrebs (TNBC): Ein Brustkrebstyp, der die Gene für den Estrogenrezeptor (ER), den Progesteronrezeptor (PR) und HER2/neu nicht exprimiert. Diese Untergruppe macht etwa 10-15% aller Brustkrebsfälle aus und ist für ihre aggressive Natur und den Mangel an zielgerichteten Therapien im Vergleich zu anderen Untergruppen bekannt.
• PI3K/AKT-Weg: Ein Signalweg in Zellen, der eine entscheidende Rolle bei der Regulierung des Zellwachstums, Überlebens und Stoffwechsels spielt. Bei Krebs können Mutationen, die diesen Weg aktivieren, zu unkontrolliertem Zellwachstum führen. Inhibition dieses Wegs ist eine therapeutische Strategie zur Behandlung von Krebsarten mit solchen Mutationen.
• ATP-kompetitiver Inhibitor: Ein Typ von Medikament, der mit Adenosin-Triphosphat (ATP) um die Bindung an die Aktivstelle einer.