Avistone erweitert bahnbrechende Phase-I-Studie für ANS014004: Ein nächstgenerations MET-Hemmer, der gegen resistente Krebsarten zielt

Avistone’s ANS014004 macht wichtige Fortschritte in der Phase-I-Studie für MET-veränderte Tumoren

Avistone Biotechnology hat einen wichtigen Meilenstein in der Entwicklung von ANS014004, einem neuen kleinen Molekül des Typs II MET-Inhibitor, erreicht, indem es seine Phase-I-Klinische Studie voranbringt. Das erprobte Medikament soll Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren behandeln, die MET-Veränderungen aufweisen. MET-Veränderungen sind genetische Änderungen, die oft zu unkontrolliertem Wachstum und Ausbreitung von Krebszellen führen, was sie zu einem wichtigen Ziel in der Krebsforschung macht.

Die Phase-I-Studie begann 2023 mit der Rekrutierung von Patienten in den Vereinigten Staaten nach Genehmigung durch die FDA. Kürzlich wurde die Studie international ausgeweitet und erhielt die Genehmigung von Health Canada, um Patienten zu rekrutieren, wodurch ihr Umfang über die Grenzen der USA hinaus wächst. Obwohl die kanadischen Studienstandorte noch nicht bekannt gegeben wurden, sind bereits fünf US-Standorte beteiligt, wobei das Sarah Cannon Research Institute in Colorado am aktivsten ist.

In dieser Studie werden 63 Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren rekrutiert. Es handelt sich um eine offene, multi-zentrale Studie mit wichtigen Zielen, darunter die Bewertung der Sicherheit des Medikaments, die Feststellung der maximal tolerierten Dosis und die Empfehlung einer Dosis für die folgende Phase-II-Studie. Darüber hinaus wird die Studie die Pharmakokinetik von ANS014004 und seine vorläufige Anti-Tumor-Wirkung untersuchen.

Wichtige Erkenntnisse

1. Erweiterung über die Grenzen der USA hinaus: Die Studie wurde nun von Health Canada genehmigt, was ihre internationale Ausweitung markiert, während sie weiterhin aktiv Patienten in den USA rekrutiert.
2. Wirkmechanismus: ANS014004 ist ein neuartiger MET-Inhibitor, der den inaktiven Zustand von c-Met ("DFG-out") anspricht, was ihn von bestehenden Typ-I-Inhibitoren unterscheidet, die die aktive Form des Proteins anvisieren.
3. Studienaufbau: Als erste Phase-I-Studie am Menschen zielt die Studie darauf ab, Sicherheit, Dosierung und vorläufige Wirksamkeit zu bewerten, mit einem Fokus auf Patienten, deren Tumoren eine Vielzahl von MET-Veränderungen aufweisen.
4. Bekämpfung von Arzneimittelresistenz: ANS014004 soll die Resistenz überwinden, die bei bestehenden MET-Inhibitoren auftritt, insbesondere durch Mutationen im MET-Gen, die die Wirksamkeit der aktuellen Therapien verringern.
5. Investorenvertrauen: Die kürzliche Finanzierung von 140 Millionen Dollar in der Serie B durch Avistone zeigt eine starke finanzielle Unterstützung und unterstreicht die hohen Erwartungen an ANS014004 und sein Potenzial, die MET-zielgerichtete Krebsbehandlung zu revolutionieren.

Tiefere Analyse

Die Entwicklung von ANS014004 erfolgt zu einem entscheidenden Zeitpunkt im Bereich der Onkologie, wo die Überwindung von Arzneimittelresistenz ein primäres Anliegen ist. Bestehende MET-Inhibitoren, insbesondere Typ-I-Inhibitoren, haben eine Wirksamkeit bei der Behandlung von Patienten mit bestimmten Mutationen, wie MET-Exon-14-Überspringungsmutationen, gezeigt. Der langfristige Erfolg dieser Behandlungen wird jedoch oft durch erworbene Resistenz behindert. Mutationen in bestimmten Codons, wie D1228 und Y1230, ermöglichen es dem Krebs, die Hemmung zu umgehen, was diese Medikamente im Laufe der Zeit weniger wirksam macht.

ANS014004 begegnet dieser Herausforderung, indem es an eine andere Konformation des MET-Proteins bindet. Während Typ-I-Inhibitoren die aktive "DFG-in"-Konformation anvisieren, bindet ANS014004 an den inaktiven "DFG-out"-Zustand. Dieser neuartige Wirkmechanismus ermöglicht es, Resistenz zu umgehen, die durch Mutationen entsteht, die die Bindung der Typ-I-Inhibitoren beeinflussen. Wenn erfolgreich, könnte ANS014004 eine entscheidende Behandlungsoption für eine breitere Palette von MET-Veränderungen, einschließlich Mutationen, Amplifikationen, Überexpressionen und Fusionen, werden und die Ergebnisse für Patienten verbessern, die derzeit nur begrenzte Optionen haben, nachdem sie resistent gegen bestehende Therapien geworden sind.

Die breitere Zielpopulation ist ein weiterer wichtiger Aspekt der Entwicklung von ANS014004. Während derzeitige MET-Inhibitoren, wie Capmatinib, hauptsächlich für die Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit bestimmten MET-Veränderungen zugelassen sind, wird ANS014004 bei einer vielfältigeren Gruppe von MET-getriebenen Tumoren getestet. Dies könnte den potenziellen Markt des Medikaments erweitern und es auf mehrere Krebsarten anwendbar machen, einschließlich solcher mit seltenen oder zuvor untherapierbaren MET-Mutationen.

Die starke finanzielle Lage von Avistone, unterstützt durch die kürzliche Finanzierungsrunde von 140 Millionen Dollar, signalisiert das Vertrauen der Investoren sowohl in das Medikament als auch in die breitere Pipeline des Unternehmens. Diese Mittel werden entscheidend sein, um ANS014004 durch klinische Studien voranzubringen und ihm einen Schritt näher zur potenziellen regulatorischen Genehmigung zu bringen.

Wusstest du schon?

• MET-Veränderungen sind in einer Vielzahl von Krebsarten vorhanden, nicht nur bei Lungenkrebs. Sie können in Magen-, Dickdarm- und Kopf-Hals-Krebs vorkommen, was MET-Inhibitoren zu einem vielseitigen Werkzeug in der Onkologie macht.
• Das MET-Protein, das ANS014004 anspricht, spielt eine Schlüsselrolle beim Zellwachstum, Überleben und der Migration, die alle entscheidende Faktoren im Krebsfortschritt sind.
• Typ-II-MET-Inhibitoren wie ANS014004 stellen eine neuere Klasse von Medikamenten dar, die möglicherweise die Einschränkungen älterer Therapien überwinden, und Patienten, die eine Resistenz gegen Inhibitoren der ersten Generation entwickelt haben, neue Hoffnung bieten.
• Avistone Biotechnology, obwohl noch früh in der klinischen Entwicklung mit ANS014004, gehört zu einem wachsenden Trend von Biotech-Unternehmen, die sich auf Präzisionsmedizin konzentrieren – Therapien, die auf das spezifische genetische Profil des Tumors eines Patienten abgestimmt sind.

Der Fortschritt von Avistone mit ANS014004 zeigt die fortlaufende Entwicklung zielgerichteter Krebsbehandlungen, insbesondere im Bereich der MET-Hemmung. Durch die Ansprache wichtiger Resistenzmechanismen und die Erweiterung des Anwendungsbereichs für Patientenpopulationen hat ANS014004 das Potenzial, einen bedeutenden Einfluss auf die Behandlung von MET-getriebenen Krebserkrankungen zu haben. Die internationale Ausweitung der Studie nach Kanada und die fortlaufende Rekrutierung in den USA sind vielversprechende Schritte in Richtung einer Zukunft, in der krebsresistente Tumoren möglicherweise neue, effektivere Behandlungsoptionen haben.