Brensocatib zeigt statistisch bedeutsame Ergebnisse in der ASPEN Phase 3 Studie für Bronchiektasen laut NEJM Veröffentlichung

Brensocatib: Ein Durchbruch? Die Studie, die die Behandlung von Bronchiektasen verändern könnte

Eine neue Therapie kommt ans Licht

BRIDGEWATER, N.J. – Jahrzehntelang gab es kaum Therapien für Patienten mit Bronchiektasen. Geschädigte Atemwege, ständiger Husten und schlimme Krankheitsschübe prägten das Leben mit dieser chronischen Lungenerkrankung. Jetzt gibt es Hoffnung. Am 23. April 2025 veröffentlichte das New England Journal of Medicine die Ergebnisse der ASPEN-Studie – die größte klinische Studie, die jemals zu Bronchiektasen durchgeführt wurde. Im Mittelpunkt stand ein Wirkstoff namens Brensocatib. Das Ziel? Die erste zugelassene Therapie in diesem Bereich zu werden, in dem es bisher keine gab.

Die ASPEN-Studie, die von Insmed Incorporated unterstützt wurde, zeigte, dass Brensocatib die Anzahl der Krankheitsschübe deutlich reduzierte und sogar den Rückgang der Lungenfunktion verlangsamte – etwas, das in einer Bronchiektasen-Studie noch nie erreicht wurde. "Dies ist nicht nur eine weitere Medikamentenstudie – es könnte ein Wendepunkt für eine ganze Patientengruppe sein", sagte ein unabhängiger Forscher, der mit dem Aufbau der Studie vertraut ist.

Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA hat Brensocatib eine beschleunigte Prüfung ("Priority Review") gewährt. Die Entscheidung wird am 12. August erwartet. Die Auswirkungen sind weitreichend. Sie betreffen nicht nur die Zulassung, sondern auch die Standards in der Lungenheilkunde und die Prognosen für den Markt für Spezialpharmazeutika. Brensocatib steht jetzt im Rampenlicht.

Eine lange vernachlässigte Krankheit: Das Problem bei Bronchiektasen

Die nicht-zystische Fibrose-Bronchiektase (NCFB) betrifft schätzungsweise 350.000 bis 500.000 Erwachsene allein in den USA. Trotz dieser hohen Zahl gibt es bis heute keine zugelassenen Behandlungen. Die Behandlung konzentriert sich hauptsächlich auf die Linderung der Symptome: Physiotherapie der Brust, Inhalation von Antibiotika und gelegentliche Krankenhausaufenthalte.

Patienten leiden oft unter chronischen Infektionen und wiederholten Krankheitsschüben, die nicht nur die Lebensqualität beeinträchtigen, sondern auch den Rückgang der Lungenfunktion beschleunigen. "Es ist, als würde man langsam in der eigenen Lunge ertrinken", sagte eine Betroffene, die bis zu sechs Krankheitsschübe pro Jahr erlebt.

Dieses Leid entsteht zum Teil, weil es keine Medikamente gibt, die speziell auf die Entzündungskaskade bei Bronchiektasen abzielen – die hauptsächlich durch eine Fehlfunktion der neutrophilen Granulozyten verursacht wird. Brensocatib, ein Dipeptidylpeptidase-1-Inhibitor, wirkt direkt auf diesen Prozess.

ASPEN-Studie: Wichtige Ergebnisse einer weltweiten Studie

Eine Studie mit großer Teilnehmerzahl und wissenschaftlicher Genauigkeit

An der ASPEN-Studie nahmen 1.723 Personen teil – 1.682 Erwachsene und 41 Jugendliche – aus 35 Ländern. Alle hatten eine radiologische Bestätigung von NCFB und mindestens zwei Krankheitsschübe im Vorjahr. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Brensocatib in einer Dosierung von 10 mg oder 25 mg täglich oder einem Placebo über einen Zeitraum von 52 Wochen zugeteilt.

Die Ergebnisse waren sowohl statistisch als auch klinisch bedeutsam:

Anzahl der Krankheitsschübe: In den Gruppen mit 10 mg und 25 mg traten jährlich 1,02 bzw. 1,04 Krankheitsschübe auf, verglichen mit 1,29 in der Placebo-Gruppe – was einem Verhältnis von 0,79 bzw. 0,81 entspricht (P=0,004 bzw. P=0,005).
Lungenfunktion: Die Dosis von 25 mg verlangsamte den Rückgang des forcierten exspiratorischen Volumens in einer Sekunde (FEV1) deutlich, einem wichtigen Wert für die Beurteilung der Lungenfunktion.
Zeit bis zum ersten Krankheitsschub: Brensocatib verlängerte die Zeit bis zum ersten Krankheitsschub und erhöhte die Anzahl der Patienten, die ein ganzes Jahr ohne Krankheitsschübe blieben.

Trotz der großen Teilnehmerzahl wurde die Studie sorgfältig durchgeführt. Die Ergebnisse waren in verschiedenen Untergruppen ähnlich. "Dies war kein schwaches Signal. Die Übereinstimmung über verschiedene Messwerte hinweg stärkt das Vertrauen in die Daten", sagte ein Studienberater, der Zwischenauswertungen geprüft hat.

Sicherheit, Verträglichkeit und die biologischen Folgen der Hemmung

Brensocatib war im Allgemeinen gut verträglich, wobei die Nebenwirkungen in allen Studiengruppen ähnlich waren. Am häufigsten wurden leichte bis mittelschwere Nebenwirkungen berichtet, darunter COVID-19 (bis zu 20,9%), Nasopharyngitis, Husten und Kopfschmerzen.

Experten weisen jedoch darauf hin, dass die Hemmung von DPP1 biologische Folgen haben kann. Neutrophile Granulozyten sind eine wichtige Abwehr gegen Infektionen, und ihre Unterdrückung – insbesondere über längere Zeiträume – erfordert eine Überwachung. "Wir sind optimistisch, aber es ist ein langer Weg. Studien nach der Markteinführung müssen die langfristigen Auswirkungen auf das Immunsystem untersuchen", sagte ein Lungenfacharzt, der von einem Gremium von Kostenträgern beraten wurde.

Kommerzielle Aussichten: Die wirtschaftlichen Aspekte eines neuen Medikaments

Der Markt für Bronchiektase-Therapien – der im Jahr 2023 in den sieben größten Märkten auf 1,5 Milliarden US-Dollar geschätzt wurde – soll bis 2035 auf über 7 Milliarden US-Dollar ansteigen. Mehrere Marktforschungsunternehmen gehen von einer jährlichen Wachstumsrate zwischen 13 % und 15 % aus, vorausgesetzt, es gibt Zulassungen und mehr Diagnosen.

Da es derzeit keine Wettbewerber gibt und sich über 34 weitere Therapien in der Entwicklung befinden, hat Brensocatib eine gute Ausgangsposition. Analysten haben Folgendes prognostiziert:

Umsatz in den USA: 624 Millionen US-Dollar pro Jahr bis 2034
Maximaler globaler Umsatz: 5–6,5 Milliarden US-Dollar, bei einer Marktdurchdringung von 40–50 %
Risikobereinigter Kapitalwert (NPV): Modelle, die Zulassungszeitpläne und die tatsächliche Therapietreue berücksichtigen, unterstützen den Aktienkurs von INSM von ~70 US-Dollar und rechtfertigen Kursziele von über 100 US-Dollar

Investmenthäuser haben entsprechend reagiert. "Der Markt preist die Neuartigkeit des Wirkmechanismus und die Menge an Daten ein", sagte uns ein Aktienanalyst. "Das Risiko der Akzeptanz bleibt jedoch beträchtlich, insbesondere in einem fragmentierten Diagnostikmarkt."

Gegenwind: Von der Diagnose bis zur Kostenerstattung

Trotz des Potenzials gibt es wichtige Herausforderungen:

Unterdiagnose: Viele Patienten bleiben unerkannt, da die Symptome unspezifisch sind und das Bewusstsein der Ärzte gering ist.
Probleme bei der Kostenerstattung: Ohne Daten zur Vermeidung von Krankenhausaufenthalten oder zur Steigerung der Produktivität könnten sich die Kostenträger gegen hohe Preise wehren.
Langzeitüberwachung: Die chronische Unterdrückung von Neutrophilen, einem Eckpfeiler des Immunsystems, wirft Bedenken hinsichtlich der Anfälligkeit für Infektionen auf – was möglicherweise REMS-Protokolle erfordert.

Erschwerend kommt hinzu, dass die Einnahme von Brensocatib als Tablette das Risiko einer schlechten Therapietreue birgt, das bei seltenen Injektionen oder Infusionen in der Arztpraxis nicht besteht. "Wenn die Therapietreue nachlässt, sinkt auch die Wirksamkeit", sagte ein Apotheker aus einem großen Universitätsklinikum.

Wettbewerb: Viele Medikamente in der Entwicklung, aber noch nicht bewiesen

Brensocatib ist der einzige DPP1-Inhibitor in Phase 3 mit einer Veröffentlichung in einer Fachzeitschrift und einer beschleunigten Prüfung durch die FDA. Aber es ist nicht der einzige Wirkstoff, der in der Entwicklung ist. Ensifentrin von Verona Pharma (ein dualer PDE3/4-Inhibitor), CHF-6333 von Chiesi und Biologika, die auf die IL-5/IL-4-Signalwege abzielen, wollen ebenfalls bei NCFB eingesetzt werden.

Bisher hat aber keines dieser Medikamente die Größe der ASPEN-Studie erreicht oder eine deutliche Reduktion der Krankheitsschübe gezeigt. "Brensocatib könnte die Messlatte höher legen", bemerkte ein unabhängiger Analyst für Medikamente in der Entwicklung. "Aber es schafft auch einen Fahrplan, dem andere folgen werden."

Die nächsten Schritte: Zulassung und Strategie

Die Entwicklung von Insmed hängt nun von fünf Säulen ab:

Entscheidung der FDA: Zieldatum für die Entscheidung (PDUFA) ist der 12. August 2025 im Rahmen der beschleunigten Prüfung ("Priority Review").
Internationale Zulassungsanträge: Anträge bei der EMA und der PMDA werden für Anfang 2026 erwartet.
Phase-4-Infrastruktur: Register, in denen Daten zur Langzeitsicherheit, Therapietreue und Wirtschaftlichkeit gesammelt werden
Erweiterung der Anwendungsgebiete: Laufende Studien bei chronischer Rhinosinusitis und Hidradenitis suppurativa könnten die Reichweite erweitern.
Vorbereitung der Markteinführung: Einsatz des US-amerikanischen Vertriebsteams Mitte 2025; globale Vertriebspartnerschaften in Vorbereitung

Das Unternehmen nutzt auch Erkenntnisse aus seinem bestehenden Produkt Arikayce, das im vierten Quartal 2024 einen Umsatz von 104,4 Millionen US-Dollar erzielte. Diese kommerzielle Basis bietet finanziellen und operativen Spielraum während der Markteinführung von Brensocatib.

Ein neues Kapitel für eine vernachlässigte Patientengruppe

Für Patienten und Ärzte bietet Brensocatib nicht nur eine Behandlung, sondern auch einen Rahmen für eine erneute Fokussierung auf Bronchiektasen. Die Veröffentlichung im NEJM in Kombination mit den Ergebnissen der ASPEN-Studie positioniert Insmeds Medikament als einen seltenen Hoffnungsschimmer in der Entwicklung von Atemwegstherapien.

Mit dieser Chance geht jedoch auch eine genaue Prüfung einher – durch Zulassungsbehörden, Ärzte, Kostenträger und die Märkte. "Die Daten haben die erste Hürde genommen", sagte ein leitender Biotech-Analyst. "Jetzt kommt der schwierige Teil: den Erfolg der Studie in einen nachhaltigen klinischen und kommerziellen Erfolg umzuwandeln."

Während der Entscheidungstermin im August näher rückt, sind alle Augen auf die FDA gerichtet – aber dahinter steht eine tiefere Frage: Kann eine neue Therapie wirklich den Verlauf einer vernachlässigten Krankheit verändern?

Das werden nur die Zeit – und die Daten – zeigen.