Corcepts neuartiger Cortisol-Blocker verlängert Überleben in Studie zu fortgeschrittenem Eierstockkrebs

Hoffnung für Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs: Corcepts neuartiger Cortisol-Modulator zeigt vielversprechende Ergebnisse

REDWOOD CITY, Kalifornien – In einem hart umkämpften Markt für Krebstherapien setzt Corcept Therapeutics auf einen neuen Ansatz. Dabei werden nicht die Krebszellen selbst angegriffen, sondern das hormonelle Umfeld, das sie schützt. Das experimentelle Medikament Relacorilant des Unternehmens, das den Stresshormon Cortisol blockieren soll, hat einen deutlichen Überlebensvorteil für Frauen mit einer der schwierigsten gynäkologischen Krebserkrankungen gezeigt: Platin-resistentem Eierstockkrebs.

Das biopharmazeutische Unternehmen mit Sitz in Redwood City gab heute bekannt, dass es auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) am 2. Juni aktuelle Daten aus seiner zulassungsrelevanten Phase-3-Studie ROSELLA vorstellen wird, was die Aktie im heutigen Handel um 5,08 % auf 67,97 US-Dollar steigen ließ.

Obwohl die offiziellen Ergebnisse noch auf die ASCO-Präsentation warten, deuten unabhängige Berichte darauf hin, dass Relacorilant in Kombination mit dem Chemotherapeutikum Nab-Paclitaxel das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie um 30 % reduzierte. Dies führte zu einem medianen progressionsfreien Überleben von 6,5 Monaten gegenüber 5,5 Monaten bei einer Nab-Paclitaxel-Monotherapie.

Noch auffälliger waren die vorläufigen Daten zum Gesamtüberleben, die eine Verlängerung der Lebenserwartung um 4,5 Monate zeigten – 16 Monate mit der Kombination gegenüber 11,5 Monaten mit einer alleinigen Chemotherapie, was einer Reduktion des Sterberisikos um 31 % entspricht.

"Wir erleben einen Paradigmenwechsel in der Art und Weise, wie wir über Chemoresistenz denken", sagte ein führender gynäkologischer Onkologe, der mit der Studie vertraut ist, aber nicht befugt ist, sich vor der ASCO-Präsentation öffentlich zu äußern. "Anstatt immer stärkere zytotoxische Substanzen zu entwickeln, geht Corcept einen grundlegenden Mechanismus an, der es Krebszellen ermöglicht, dem Tod zu entgehen."

Den Stressschild durchbrechen

Relacorilant gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als selektive Glukokortikoid-Rezeptor-Antagonisten bezeichnet werden. Diese verhindern, dass Cortisol an seinen Rezeptor bindet. Dieser Ansatz weicht radikal von der konventionellen Krebsmedikamentenentwicklung ab, die sich typischerweise auf die direkte Bekämpfung von Tumorzellen konzentriert.

Cortisol, oft als "Stresshormon" bezeichnet, hilft Krebszellen, der Chemotherapie zu widerstehen, indem es die Apoptose hemmt – den programmierten Zelltod, den die Chemotherapie auslösen soll. Durch die Blockierung der schützenden Wirkung von Cortisol soll Relacorilant die Standard-Chemotherapie wirksamer machen.

"Dieser Mechanismus ist besonders elegant, weil er potenziell für mehrere Tumorarten gilt", erklärte ein Pharmaanalyst, der Corcept beobachtet. "Cortisol-vermittelte Resistenz ist nicht nur auf Eierstockkrebs beschränkt, sodass der Plattformwert hier erheblich sein könnte, wenn die Daten stimmen."

Corcept erforscht die Cortisol-Modulation seit über 25 Jahren, was zu einer Bibliothek von mehr als 1.000 firmeneigenen selektiven Cortisol-Modulatoren geführt hat. Das Unternehmen vermarktet bereits Korlym, das 2012 für das Cushing-Syndrom zugelassen wurde, eine seltene Erkrankung, die durch einen Überschuss an Cortisol gekennzeichnet ist.

Ein tödliches Dilemma

Für Frauen mit Platin-resistentem Eierstockkrebs sind die Behandlungsmöglichkeiten weiterhin stark eingeschränkt. Die Erkrankung, die durch ein Wiederauftreten des Krebses innerhalb von sechs Monaten nach einer Platin-basierten Chemotherapie definiert ist, betrifft jährlich etwa 20.000 Frauen in den Vereinigten Staaten und eine ähnliche Anzahl in Europa.

"Wenn Patientinnen eine Platinresistenz entwickeln, ist es eines der schwierigsten Gespräche, die wir in der gynäkologischen Onkologie führen", sagte eine onkologische Krankenschwester, die auf Eierstockkrebs spezialisiert ist. "Das mediane Überleben sinkt dramatisch, und wir wählen oft zwischen Behandlungen mit bescheidenem Nutzen und erheblichen Nebenwirkungen."

Zu den Standardbehandlungsoptionen gehören Einzelwirkstoff-Chemotherapien wie liposomales Doxorubicin, Topotecan und wöchentliches Paclitaxel, die typischerweise Ansprechraten von nur 10-20 % und ein progressionsfreies Überleben von etwa drei Monaten erreichen.

In jüngerer Zeit haben Antikörper-Wirkstoff-Konjugate wie Mirvetuximab Soravtansine (vermarktet als Elahere) vielversprechende Ergebnisse gezeigt, jedoch nur bei Patientinnen mit hoher Folsäurerezeptor-alpha-Expression, wodurch viele ohne gezielte Optionen bleiben.

Marktreaktion und Analyse

Der globale Markt für Eierstockkrebsmedikamente, der im Jahr 2024 auf etwa 3,84 Milliarden US-Dollar geschätzt wird, wird bis 2034 voraussichtlich 7,34 Milliarden US-Dollar erreichen und mit einer durchschnittlichen jährlichen Rate von 6,7 % wachsen. Der neuartige Mechanismus von Relacorilant könnte einen bedeutenden Teil dieses wachsenden Marktes erobern.

Die Wall Street hat Notiz genommen. Neun Analysten, die Corcept beobachten, haben ein durchschnittliches Kursziel von 146 US-Dollar für die Aktie festgelegt, was ein potenzielles Aufwärtspotenzial von über 100 % gegenüber dem aktuellen Niveau bedeutet.

"Der Markt verdaut noch, was das bedeutet", sagte ein Portfoliomanager im Gesundheitswesen, der Corcept-Aktien hält. "Einerseits klingt eine Verbesserung des progressionsfreien Überlebens um einen Monat nicht dramatisch. Andererseits ist ein Gesamtüberlebensvorteil von 4,5 Monaten in dieser Patientengruppe bedeutsam und könnte trotz der bescheidenen Daten zum progressionsfreien Überleben die Akzeptanz fördern."

Das Behandlungsumfeld für Eierstockkrebs ist zunehmend wettbewerbsorientiert geworden. Elahere von AbbVie hat sich als Standardtherapie bei Folsäurerezeptor-positiven Fällen etabliert und in seiner zulassungsrelevanten MIRASOL-Studie Ansprechraten von etwa 32 % und eine ähnliche Reduktion des Sterberisikos erzielt.

Herausforderungen am Horizont

Trotz der vielversprechenden Daten steht Relacorilant auf seinem Weg zur Marktreife und klinischen Akzeptanz vor einigen Hürden.

Die Prüfung durch Kostenträger bleibt ein wichtiges Anliegen. Gremien zur Bewertung von Gesundheitstechnologien haben bereits Bedenken hinsichtlich der Kosteneffizienz neuerer Therapien gegen Eierstockkrebs geäußert. Jüngste Analysen deuten darauf hin, dass Mirvetuximab Soravtansine zu aktuellen Preisen nicht kosteneffizient ist, wobei das inkrementelle Kosten-Wirksamkeits-Verhältnis 530.000 US-Dollar pro qualitätsbereinigtem Lebensjahr übersteigt.

"Die Kostenträger werden Relacorilant sowohl mit der konventionellen Chemotherapie als auch mit neueren zielgerichteten Wirkstoffen vergleichen", erklärte ein Gesundheitsexperte, der sich auf Onkologie spezialisiert hat. "Der absolute Gewinn von einem Monat beim progressionsfreien Überleben wird auf große Skepsis stoßen, obwohl der Gesamtüberlebensvorteil die Wertvorstellung erheblich stärkt."

Auch die klinische Akzeptanz stellt Herausforderungen dar. Onkologen müssen bei ihren Behandlungsentscheidungen den bescheidenen Nutzen des progressionsfreien Überlebens gegen den größeren Nutzen des Gesamtüberlebens abwägen.

"Ärzte suchen zunehmend nach Biomarker-gesteuerten Ansätzen für die Patientenauswahl", bemerkte ein klinischer Forscher im Bereich der Onkologie. "Wenn Corcept feststellen kann, welche Patienten am meisten von der Cortisol-Modulation profitieren – vielleicht diejenigen mit einer hohen Expression des Glukokortikoidrezeptors –, könnte dies das Risiko-Nutzen-Profil schärfen und die Akzeptanz beschleunigen."

Der weitere Weg

Corcept plant, im dritten Quartal 2025 einen Antrag auf Zulassung eines neuen Medikaments bei der U.S. Food and Drug Administration einzureichen, gefolgt von einem Antrag auf europäische Marktzulassung. Die Orphan-Drug-Designationen des Unternehmens für Relacorilant bei Eierstockkrebs könnten das Zulassungsverfahren beschleunigen.

Inzwischen erforscht das Unternehmen weiterhin das Potenzial von Relacorilant in anderen Indikationen. Die laufende BELLA-Studie untersucht die Kombination von Relacorilant, Nab-Paclitaxel und Bevacizumab, die die Ergebnisse bei Platin-resistenter Erkrankung weiter verbessern könnte.

Das Unternehmen untersucht Relacorilant auch bei Prostatakrebs und nutzt dabei die Cortisol-modulierenden Eigenschaften des Medikaments bei verschiedenen Tumorarten. Diese Erweiterung könnte das Marktpotenzial von Relacorilant deutlich erhöhen.

"Wenn sich der Überlebensvorteil bestätigt und in der endgültigen Analyse Bestand hat, könnten wir Interesse von größeren Pharmaunternehmen sehen", vermutete ein Investmentbanker, der sich auf Fusionen und Übernahmen im Biotechnologiebereich spezialisiert hat. "Nach einem ruhigen Jahr 2024 suchen große Pharmaunternehmen wieder nach innovativen Onkologie-Assets mit bewährten Mechanismen und Daten aus der späten Phase."

Tatsächlich spekulieren Branchenanalysten, dass Corcept Akquisitionsinteresse wecken könnte, insbesondere von Unternehmen, die bestehende Onkologie-Portfolios ergänzen möchten. Zu den potenziellen Interessenten könnten AbbVie gehören, das Elahere vermarktet, oder GSK, das nach dem Erfolg mit seinem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Blenrep seinen Fokus auf die Onkologie erneuert hat.

Eine Plattform mit Potenzial

Über die unmittelbaren Auswirkungen für Patientinnen mit Eierstockkrebs hinaus bestätigen die ROSELLA-Ergebnisse die breitere Cortisol-Modulationsplattform von Corcept. Dieser Ansatz könnte sich bei verschiedenen Tumorarten als wertvoll erweisen, bei denen Stresshormone zur Therapieresistenz beitragen.

"Besonders faszinierend ist, dass dieser Mechanismus nicht von spezifischen Tumormutationen oder Rezeptorexpressionsmustern abhängt", beobachtete ein Krebsbiologe, der die Therapieresistenz untersucht. "Er zielt auf einen grundlegenden Aspekt ab, wie sich Tumore vor zytotoxischen Angriffen schützen."

Diese Universalität könnte sich in einer Ära zunehmend fragmentierter, Biomarker-definierter Patientenpopulationen als vorteilhaft erweisen. Während die Präzisionsmedizin bemerkenswerte Vorteile für Teilgruppen von Patienten gebracht hat, bleiben breit angelegte Ansätze, die Standardbehandlungen verbessern, für diejenigen ohne umsetzbare genetische Veränderungen wertvoll.

Während sich die ASCO-Konferenz nähert, werden alle Augen auf die detaillierten ROSELLA-Ergebnisse gerichtet sein. Für Frauen mit Platin-resistentem Eierstockkrebs stellt Relacorilant nicht nur eine weitere Behandlungsoption dar, sondern einen völlig neuen Ansatz zur Überwindung einer der hartnäckigsten Herausforderungen der Onkologie: die Fähigkeit von Krebszellen, den tödlichen Wirkungen der Chemotherapie standzuhalten.