FDA Ausschuss empfiehlt Aufteilung von NSCLC-Studien

FDA-Komitee empfiehlt Trennung von NSCLC-Studien

Das Onkologische Arzneimittelkomitee der FDA (ODAC) hat kürzlich vorgeschlagen, klinische Studien für diese Behandlungen in zwei Abschnitte aufzuteilen – einen vor der Operation und einen danach. Dieser Vorschlag wurde während eines Treffens unterbreitet, bei dem AstraZeneca vorschlug, Imfinzi (durvalumab) in Kombination mit Chemotherapie einzusetzen, sowohl vor als auch nach der Operation.

Das Komitee stimmte nicht über die Genehmigung von Imfinzi für diesen speziellen Einsatz ab, tendierte aber mehrheitlich zur Genehmigung. Es wurde über die Notwendigkeit eines weiteren Studienabschnitts diskutiert, wobei einige Experten der Ansicht waren, dass er für Patienten zu kompliziert sein könnte. Die aktuelle Studie ergab, dass die Anwendung von Imfinzi während des perioperativen Zeitraums das Risiko eines Krebsrückfalls um 32 % im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie verringerte. Unklar ist jedoch, welcher Teil der Behandlung – vor oder nach der Operation – am wirksamsten ist, da die Studie diese Phasen nicht getrennt ausgewertet hat.

Vor dem Treffen hatte die FDA AstraZeneca geraten, die Studie so zu gestalten, dass die Vorteile der Behandlung separat für jeden Phase bewertet werden können, was jedoch nicht befolgt wurde. Dieser Übersehen rief Bedenken hinsichtlich möglicher Übertherapie und unnötiger Nebenwirkungen ohne vollständiges Verständnis der Vorteile hervor.

Imfinzi, das 2017 für Blasenkrebs zugelassen wurde, wurde seitdem für andere Krebsarten erweitert. Im September 2023 nahm die FDA eine neue Anwendung für Imfinzi in der perioperativen Anwendung an und ist bereits im Vereinigten Königreich und in der Schweiz auf der Grundlage des AEGEAN-Studie zugelassen. AstraZeneca ist bestrebt, mit der FDA zusammenzuarbeiten, um diese Behandlung für Patienten verfügbar zu machen, wobei auf seine Flexibilität mit Chemotherapie hingewiesen wird.

MSDs Keytruda, eine weitere beliebte Behandlung, erhielt letztes Jahr die Zulassung für den perioperativen Einsatz bei NSCLC auf der Grundlage einer anderen Studie mit leicht unterschiedlichen Zielen. Daher zielen beide Behandlungen darauf ab, NSCLC rund um die Zeit der Operation zu bekämpfen, aber die Spezifität, wie sie getestet und was sie messen, kann variieren.

Schlüsselerkenntnisse

• ODAC empfiehlt die getrennte Bewertung der Wirksamkeit der prä- und postoperativen Behandlung in NSCLC-Studien.
• Die Zulassung von AstraZenecas Imfinzi für den perioperativen Einsatz steht noch aus, obwohl die Mehrheit des Komitees für seine Genehmigung gestimmt hat.
• Die AEGEAN-Studie ergab, dass Imfinzi das Rückfallrisiko um 32 % verringerte, lackierte jedoch separate Bewertungen der Phasen.
• Die FDA hat Bedenken hinsichtlich einer möglichen Übertherapie mit perioperativen Immuncheckpunktinhibitoren geäußert.
• Imfinzi ist bereits im Vereinigten Königreich und in der Schweiz für den perioperativen Einsatz bei NSCLC zugelassen, vorbehaltlich der US-Entscheidung.

Analyse

Die Empfehlung der FDA, NSCLC-Studien in prä- und postoperative Phasen aufzuteilen, könnte sich auf AstraZeneca auswirken, dessen Imfinzi noch auf die Genehmigung wartet. Ziel dieser Änderung ist es, die Wirksamkeit der Behandlung klarer zu gestalten und das Risiko einer Übertherapie zu verringern. Wenn es zugelassen wird, könnte der Marktanteil von Imfinzi steigen und die Position von MSDs Keytruda herausfordern. Langfristig könnte klarere Studiendaten die perioperative Behandlung standardisieren und Patienten zugute kommen, aber potenziell pharmazeutische Strategien verkomplizieren.

Wussten Sie schon?

• Perioperativer Zeitraum: Der perioperative Zeitraum bezieht sich auf die Zeit unmittelbar vor, während und kurz nach einem chirurgischen Eingriff. Im Zusammenhang mit Krebsbehandlung umfasst er die Verabreichung von Therapien, um die Wirksamkeit der Operation zu verbessern und das Risiko des Krebsrückfalls zu verringern.
• Immuntherapie und Checkpoint-Inhibitoren: Immuntherapie ist eine Art Krebsbehandlung, die die natürlichen Abwehrkräfte des Körpers stärkt, um Krebs zu bekämpfen. Checkpoint-Inhibitoren, wie AstraZenecas Imfinzi (durvalumab), sind eine Art Immuntherapie, die, indem sie bestimmte Proteine auf Immunzellen blockieren, die sie daran hindern, Krebszellen anzugreifen, die Immunantwort gegen den Krebs verstärkt.
• Onkologisches Arzneimittelkomitee der FDA (ODAC): ODAC ist ein Ausschuss der US-amerikanischen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA), der Empfehlungen zu Sicherheit und Wirksamkeit von Medikamenten für den Einsatz in der Krebsbehandlung abgibt. Ihre Rolle ist von entscheidender Bedeutung für die Entscheidungen der FDA zur Genehmigung neuer Krebsbehandlungen auf der Grundlage klinischer Studiendaten.