FDA setzt BioNTechs Gotistobart Phase-III-Studie aufgrund unterschiedlicher NSCLC-Ergebnisse aus: Was kommt als Nächstes?

Gotistobart Phase III Klinische Studie teilweise gestoppt: Was Sie wissen müssen

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat kürzlich eine teilweise klinische Pause für die Phase III PRESERVE-003-Studie zu gotistobart, einem Anti-CTLA-4-Antikörper, der von BioNTech in Zusammenarbeit mit OncoC4 entwickelt wurde, verhängt. Der Stopp wurde durch unterschiedliche Wirksamkeitsergebnisse zwischen zwei Patientengruppen, die an metastasierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) leiden, ausgelöst: Patienten mit plattenepithelialen und nicht-plattenepithelialen Formen der Krankheit. Diese Studie sollte gotistobart gegen Chemotherapie (Docetaxel) bei Patienten testen, die bereits auf anti-PD1-Antikörperbehandlungen angesprochen hatten.

Obwohl bestehende Teilnehmer an der PRESERVE-003-Studie weiterhin behandelt werden, wurde die Einschreibung neuer Patienten gestoppt. BioNTech und OncoC4 haben sich proaktiv entschieden, neue Einschreibungen auszusetzen, und dies der FDA mitgeteilt. Trotz dieses Rückschlags bleiben andere laufende gotistobart-Studien—einschließlich derjenigen zu Eierstockkrebs, Prostatakrebs und einer Kombinationstherapie mit dem bekannten Immuntherapiekontext Keytruda—unberührt und schreiten wie geplant voran.

Die Phase III PRESERVE-003-Studie hatte ursprünglich 600 Teilnehmer anvisiert, mit dem Hauptziel, die Gesamtüberlebensrate über einen Zeitraum von 36 Monaten zu bewerten. Die Studie sollte auch sekundäre Ergebnisse wie die objektive Ansprechrate, das progressionsfreie Überleben und unerwünschte Ereignisse messen. Die unterschiedlichen Ergebnisse zwischen den Patientensubtypen haben jedoch eine Schicht von Unsicherheit zum klinischen Profil von gotistobart hinzugefügt, was die regulatorische Pause auslöste.

Wichtige Punkte

• Teilweise Pause bei der Gotistobart-Studie: Die teilweise klinische Pause der FDA betrifft die Phase III PRESERVE-003-Studie, die neue Einschreibungen pausiert, aber es aktuellen Patienten erlaubt, die Behandlung fortzusetzen.
• Probleme mit der Zielgruppe: Der Stopp ergibt sich aus unterschiedlichen Ergebnissen zwischen plattenepithelialen und nicht-plattenepithelialen NSCLC-Populationen, ein Zeichen dafür, dass die Wirksamkeit je nach Art des Lungenkrebses erheblich variieren kann.
• Andere Studien unbeeinflusst: Weitere laufende Studien zu gotistobart in Bezug auf Eierstock- und Prostatakrebs sind von diesem Stopp nicht betroffen, ebenso wie Kombinationstherapiestudien mit Keytruda.
• Reaktion von BioNTech und OncoC4: Die beiden Unternehmen haben proaktiv neue Einschreibungen gestoppt und sind wahrscheinlich dabei, Möglichkeiten zu prüfen, um das Studiendesign zu ändern, um gezieltere Ergebnisse zu erzielen.

Tiefgreifende Analyse

Die teilweise klinische Pause ist eine bedeutende, wenn auch nicht ganz unerwartete Entwicklung für BioNTech und OncoC4. Die unterschiedlichen Wirksamkeitsergebnisse zwischen plattenepithelialen und nicht-plattenepithelialen NSCLC-Patientengruppen unterstreichen die Komplexität der Behandlung verschiedener Formen von Lungenkrebs, insbesondere mit einem Antikörper, der auf CTLA-4 abzielt. Dieser Wirkmechanismus—der darauf abzielt, Immunreaktionen zu regulieren und die Anti-Tumor-Aktivität zu steigern—hat in einigen Patientensubgruppen vielversprechende Ergebnisse gezeigt, erscheint jedoch bei verschiedenen NSCLC-Typen inkonsistent.

BioNTech, das gotistobart von OncoC4 im März 2023 lizenziert hat, konzentriert sich darauf, das Medikament in einer Vielzahl von soliden Tumoren sowohl als Einzelbehandlung als auch in Kombination mit anderen anti-PD1-Agenten zu verwenden. Die Herausforderungen in der PRESERVE-003-Studie könnten das Unternehmen dazu bewegen, seinen Ansatz zu ändern und die Zielgruppe möglicherweise zu verengen, um sich auf die Patientengruppe zu konzentrieren, die günstigere Ergebnisse gezeigt hat.

Ein weiterer möglicher Handlungsansatz könnte darin bestehen, gotistobart als Kombinationstherapie neu zu positionieren. Dieser Ansatz könnte die beobachteten Inkonsistenzen verringern und Synergien mit anderen etablierten Krebsmedikamenten wie anti-PD1-Agenten nutzen. Eine solche Neupositionierung würde mit BioNTechs breiterer Onkologiestrategie übereinstimmen, insbesondere in Bereichen wie Eierstock- und Prostatakrebs, wo laufende Studien weiterhin vielversprechende Ergebnisse zeigen.

Marktanalyse haben mit Vorsicht auf die Nachricht reagiert, wobei viele anmerken, dass die teilweise Pause kurzfristige Unsicherheit einführt, aber auch BioNTech und OncoC4 die Möglichkeit bietet, sich neu zu fokussieren und ihre Strategie zu verfeinern. Positive Ergebnisse aus unbeeinflussten Studien, wie zum Beispiel denjenigen zu Eierstock- und Prostatakrebs, könnten das Vertrauen in das Potenzial von gotistobart stärken und damit den Einfluss der aktuellen Herausforderungen ausgleichen.

Wussten Sie schon?

• CTLA-4 erklärt: Gotistobart wirkt, indem es CTLA-4 angreift, ein Checkpoint-Protein auf T-Zellen. Durch das Blockieren von CTLA-4 soll gotistobart die Fähigkeit des Immunsystems verstärken, Krebszellen anzugreifen.
• Vorteil von Kombinationstherapien: CTLA-4-Inhibitoren sind oft effektiver, wenn sie mit anderen Behandlungen wie PD-1/PD-L1-Inhibitoren kombiniert werden. Deshalb testet BioNTech gotistobart in Kombination mit Keytruda, einer bekannten anti-PD1-Therapie.
• Breite der Onkologie-Vision: BioNTechs Engagement mit gotistobart ist Teil einer breiteren Vision, über mRNA-Impfstoffe hinaus zu diversifizieren und eine starke Position in der Onkologie durch innovative Immuntherapien zu etablieren, die das Immunsystem des Körpers nutzen, um Krebs zu bekämpfen.

Der Weg für gotistobart könnte nicht ganz geradlinig sein, aber mit laufenden Studien und einer möglichen strategischen Neuausrichtung sind BioNTech und OncoC4 gut positioniert, um sich anzupassen und auf diese Entwicklungen zu reagieren. Die Onkologie-Community wird aufmerksam verfolgen, ob gezielte Änderungen am Studiendesign die Erfolgsaussichten des Medikaments bei der Behandlung von NSCLC optimieren können.